Zaštitna snaga PEA i imunološkog sustava

Jedan od najuzbudljivijih nutritivnih spojeva koji se pojavio u 21st stoljeću je palmitoiletanolamid (PEA). Već ga koristi više od milijun ljudi širom svijeta kao dodatak prehrani, ova masna tvar pripada obitelji biološki aktivnih lipida koje tijelo proizvodi i koji pomažu u regulaciji staničnih funkcija. PEA je identificiran prije više od 60 godina kao aktivni biološki faktor kada je izoliran iz ekstrakata iz mozga, jetre i mišića štakora i zamorca. Kasnije je utvrđeno da je nutritivni faktor sadržan u žumanjku pilećeg jajeta, maslinovom ulju, šafraniku i sojinom lecitinu, brašnu od kikirikija i nekoliko drugih namirnica. PEA se koristi kao dodatak prehrani za povećanje tjelesne opskrbe ovim vrijednim spojem.

Kako PEA djeluje u ljudskom tijelu?

PEA prirodno nastaje u ljudskom tijelu gdje funkcionira zajedno s endokanabinoidnim sustavom ili ECS-om.¹ ECS služi kao glavni dirigent, šaljući kemijske poruke i pokrećući biološke akcije u cijelom tijelu koje su kritične za zdravlje i dobrobit. Ishod ovog osjetljivog čina uravnoteženja je stvaranje homeostaze, onog unutarnjeg pogona unutar svake stanice i cijelog našeg sustava za održavanje ravnoteže i promicanje zdravlja unutar svog unutarnjeg okruženja, čak i kada se suočimo s vanjskim promjenama.

Sam PEA naziva se "signalna molekula lipida koja se razrješava". Ono što ovaj pojam znači je da PEA djeluje utičući na središnje kontrolne mehanizme unutar naših stanica gdje ima sposobnost rješavanja čimbenika koji dovode do staničnog stresa i upale. Ovaj izuzetno povoljan učinak dokazan je u preko 600 znanstvenih istraživanja, uključujući upotrebu kao dodatak prehrani u preko 20 dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja na ljudima.² 

PEA ne djeluje kao lijek za liječenje zdravstvenih stanja sam po sebi. Umjesto toga, uzimanje PEA kao unaprijed oblikovanog dodatka prehrani jednostavno je strategija koja osigurava da postoje odgovarajuće razine unutar stanica u cijelom tijelu, posebno u vrijeme povećane potrebe. Slične situacije postoje i s drugim "uvjetno esencijalnim hranjivim tvarima" kao što su koenzim Q10, alfa-lipoična kiselina, karnitini mnogi drugi spojevi koji su potrebni za normalne tjelesne procese. Neka stanja uzrokuju da tijelo ne stvara dovoljne razine ovih spojeva ili uzrokuju povećanu potražnju za njima.

PEA vrši ono što se naziva citoprotektivni učinak. To znači da štiti stanice od oštećenja. Ovaj učinak vrši ne samo kroz središnje stanične funkcije već i na masni matriks staničnih membrana. U značajnoj studiji iz 1973. godine miševi, hranjeni PEA pokazali su strukturne i funkcionalne promjene u staničnim membranama stanica jetre, kao i membranama staničnih mitohondrija, odjeljaka stanica koji proizvode energiju.³ Jednom ugrađen u stanične membrane PEA je bolje mogao zaštititi stanice i mitohondrije od oštećenja. Ova studija dovela je do intenzivnih istraživanja drugih istraživača koja pokazuju da kada su stanice oštećene ili im nedostaje dovoljno zaliha kisika, tijelo pokušava nadoknaditi ovu štetu stvarajući više PEA kako bi se mogao ugraditi u stanične membrane radi zaštite i boljeg funkcioniranja. Ovaj osnovni učinak PEA bio je zasjenjen zbog njegove uloge "signalne molekule lipida za razlučivanje", ali je još uvijek vrlo važan za njegove ukupne prednosti za staničnu funkciju.⁴ 

Kako PEA utječe na imunološko zdravlje?

Djelovanje PEA na sve imunološke stanice u tijelu središnje je za sve aspekte stanične funkcije kroz učinak na receptore poznate kao receptori aktivirani proliferatorom peroksizoma (PPAR). Ovi spojevi su skupina proteina nuklearnih receptora koji funkcioniraju u regulaciji ekspresije genetskih kodova stanice. Drugim riječima, PPAR djeluju kao "softver" koji govori "hardveru ili računalu" naše stanice, našoj DNK, što učiniti u smislu izražavanja genetskog koda za stvaranje kemikalija koje će stanica koristiti za reguliranje svoje funkcije. PPAR igraju ključnu ulogu u svim staničnim funkcijama, uključujući metabolizam i proizvodnju energije. U mozgu PPAR utječu na mentalnu funkciju i raspoloženje. Njegov učinak na podršku funkciji imunološkog sustava ključan je za uravnoteženje odgovora na infekciju ili upalu.^2,4

PEA je proučavan zbog njegove sposobnosti da podrži imunološko zdravlje i funkciju respiratornog trakta u pet dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja između 1971. i 1975.⁵ Ono što se čini da se dogodilo je da su se nakon tog vremena područja istraživanja PEA prešla s podrške tijelu tijekom procesa infekcije u fokus na ulogu PEA tijekom upale. Međutim, ovi procesi dijele mnoge zajedničke fiziološke značajke. Ponekad odražavaju dvije strane istog novčića. Na primjer, PEA je pokazao neke nevjerojatne učinke u podršci zdravlju mozga djelovanjem na imunološke stanice koje su odgovorne za čišćenje staničnih ostataka iz mozga što dovodi do smanjene upale i poboljšane funkcije moždanih stanica.⁶ Isto vrijedi i za njegove učinke na makrofage, velike bijele krvne stanice na bazi tkiva koje zahvaćaju i uništavaju mikroorganizme i čestice.⁷

Prva ljudska klinička studija o PEA i imunološkom zdravlju uključivala je ukupno 444 zaposlenika tvornice automobila Škoda u Čehoslovačkoj. Doza PEA u ispitivanju bila je 600 mg tri puta dnevno (ukupna dnevna doza od 1800 mg PEA) tijekom 12 dana. Ovi dobrovoljci su procijenjeni jesu li imali bilo kakav simptom koji ukazuje na izazove respiratornog trakta, poput upale grla, začepljenja nosa ili iscjedka, ili produktivnog ili suhog kašlja, kao i povezanih simptoma kao što su vrućica, bol u zglobovima, slabost i umor. Rezultati su pokazali da su ispitanici koji su primali PEA imali manji broj epizoda simptoma u usporedbi s placebo skupinom. PEA je imao manji učinak na simptome respiratornog trakta kao što su začepljenost nosa, iscjedak i kašalj, ali povezani simptomi poput vrućice i boli značajno su smanjeni za 45,5% u skupini koja je primala PEA u usporedbi s placebo skupinom.⁸ 

U drugoj studiji PEA o imunološkom zdravlju, 899 zdravih dobrovoljaca u dobi od 18 do 20 godina iz vojne jedinice dobivalo je ili PEA ili placebo tijekom 9 tjedana. Vojnici su odabrani jer su smješteni blizu jedan drugom i osjetljiviji na izbijanje imunološkog izazova. Raspored doziranja bio je 600 mg PEA tri puta dnevno tijekom prva 3 tjedna, nakon čega je započela faza nastavka na temelju jedne doze od 600 mg jedanput dnevno tijekom 6 tjedana. Rezultati su pokazali da je ukupan broj dana bolesti značajno smanjen u skupini koja je primala PEA, 40% niži u 6. tjednu i 32% manji u 8. tjednu u usporedbi s placebom.⁹ 

Kako bi se provjerili zaključci, provedena su još 3 ispitivanja na vojnicima tijekom 1973-1975. Sva tri ispitivanja pokazala su značajnu potporu imunološkom sustavu što je potvrđeno kliničkom procjenom, kao i mjerenjima krvi kod ovih vojnika. Sva ova klinička ispitivanja zaključila su da PEA ima jasne zdravstvene koristi bez ikakvih prijavljenih nuspojava.⁸ 

Što je citokinska oluja?

Tijekom infekcije imunološki sustav reagira povećanjem proizvodnje mnogih signalnih spojeva poznatih kao citokini. U nekim posebno virulentnim infekcijama, imunološki sustav prekomjerno proizvodi ove spojeve kako bi proizveo ono što se naziva "citokinska oluja". Ovaj pretjerani imunološki odgovor može dovesti do ozbiljnih posljedica. Citokinska oluja predstavlja imunološki sustav koji je izvan kontrole i onaj koji počinje napadati i ubijati sve što je na vidiku, uključujući i naše zdrave ljudske stanice. 

Virusi su podmukli po tome što da bi preživjeli moraju pronaći utočište u ljudskim stanicama da bi se razmnožavali. Izvan zaraženih stanica, virusi su lakše mete za neutralizaciju našeg imunološkog sustava. Unutar ljudskih stanica imunološki sustav se oslanja na posebne sile u obliku bijelih krvnih stanica poznatih kao citotoksične T stanice i stanice prirodnih ubojica (NK). Ove posebne snage dovode se kroz citokine koje oslobađaju druga bijela krvna zrnca. Citotoksične T stanice i NK stanice lutaju tijelom i nastoje ubiti zaražene stanice koje kemijski pozivaju na ubijanje oslobađanjem vlastitih signala. Tako bi stvari trebale funkcionirati, ali u oluju citokina imunološki sustav je toliko pretjerano stimuliran preopterećenjem citokina da počinje uništavati sve s čime dođe u kontakt. Imunološke stanice ne mogu razlikovati zaraženu i zdravu stanicu. To dovodi do masovne upale i uništavanja tkiva što zauzvrat može dovesti do upale pluća, zatajenja organa i često smrti.

Može li PEA promovirati ravnotežu u imunološkom odgovoru?

Kao što je gore opisano, PEA djeluje na zaštitu stanica od oštećenja i utječe na središnje kontrolne mehanizme unutar stanica, uključujući one koji proizvode citokine, T i NK stanice. PEA je nadaleko poznat po svojoj sposobnosti da podrži normalnu ravnotežu u upalnom odgovoru imunološkog sustava. Ovo balansirajuće djelovanje povezano je ne samo s njegovim učincima na PPAR, već i na proizvodnju i lučenje citokina i drugih spojeva povezanih s upalom. Njegova sposobnost da priguši ili modulira učinke citokina može biti od pomoći u održavanju funkcije imunološkog sustava tijekom vremena kada je izazvan.^10,11

Preporučena doza PEA

Najnovije studije koristile su dozu PEA od 300 do 600 mg dva puta dnevno. Doza korištena u nekim od ranih studija bila je do 600 mg tri puta dnevno. U svim studijama nije došlo do nuspojava ili interakcija lijekova. PEA je potpuno siguran i netoksičan.

Reference:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endokanabinoidi i srodni N-aciletanolamini: biološke aktivnosti i metabolizam. Inflamm Regen. 2018. Listopad 1; 38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Farmakologija palmitoiletanolamida i prvi podaci o terapijskoj učinkovitosti nekih njegovih novih formulacija. Br J Pharmacol. 2017 lipanj; 174 (11): 1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Strukturne i funkcionalne promjene u mitohondrijima jetre miševa hranjenih palmitoiletanolamidom (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529 —2536.
4. Hesselink JM. Evolucija farmakološkog razmišljanja oko prirodnog analgetika palmitoiletanolamida: od nespecifične rezistencije na agonist PPAR-α i učinkovitog nutritivnog lijeka. J Pain Res. 2013. 8. kolovoza; 6:625-34. 
5. Hesselink JM, Bur T, Witkamp RF. Palmitoiletanolamid: Prirodno protuupalno sredstvo za tijelo, učinkovito i sigurno protiv gripe i prehlade. Međunarodni izvještaj 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia i mastociti kao mete palmitoiletanolamida, protuupalnog i neuroprotektivnog lipidnog posrednika. Mol Neurobiol. 2013. listopad; 48 (2): 340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Lipidni agonisti PPAR-α izvedeni iz makrofaga kao unutarnji kontrolori upale. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Profilaktička učinkovitost N 2 hidroksietil palmitamida (Impulsin) u akutnim infekcijama dišnog sustava. Europski časopis za kliničku farmakologiju. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F i sur. Studije o profilaktičkoj učinkovitosti N-2-hidroksietil palmitamida (Impulsin) u akutnim respiratornim infekcijama. Serološki kontrolirana terenska ispitivanja. Časopis za higijensku epidemiologiju Mikrobiologija i imunologija. 1979; 23 (1): 11—24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Utjecaj etanolamida masnih kiselina i delta9-tetrahidrokanabinola na oslobađanje citokina i arahidonata mononuklearnim stanicama. Eur J Pharmacol. 1997. 9. srpnja; 330 (2-3): 231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, i sur. Oralno liječenje palmitoiletanolamidom povezano je sa smanjenim kožnim štetnim učincima interferona β1A i cirkulirajućih proupalnih citokina kod recidivno-remitentne multiple skleroze. Neuroterapija. 2016 travanj; 13 (2): 428-38.