Šafran: Prirodni pristup podršci neuropsihijatrijskom zdravlju

Ograničenja dostupnih mainstream tretmana pozivaju na komplementarne i alternativne (CAM) tretmane zasnovane na dokazima.

Ograničena učinkovitost, sigurnosni problemi i visoki troškovi mnogih psihotropnih lijekova rezultirali su hitnim mandatom za sigurnije, učinkovitije i pristupačnije tretmane mentalnih bolesti. Nakon desetljeća istraživanja i milijardi dolara financiranja industrije, dokazi koji podržavaju široko korištene farmakološke tretmane velikog depresivnog poremećaja, bipolarnog poremećaja, shizofrenije i drugih psihijatrijskih poremećaja nisu uvjerljivi. Ova pitanja navela su sve veći broj pojedinaca s problemima mentalnog zdravlja da potraže liječenje od praktičara komplementarne i alternativne medicine (CAM), uključujući kineske liječnike, naturopatske liječnike, travari, kiropraktičare, homeopatske liječnike i druge. U kontekstu rastućeg interesa za integrativnu njegu mentalnog zdravlja, šafran pojavljuje se kao obećavajući pristup za razne neuropsihijatrijske poremećaje.

Šafran i liječenje mnogih neuropsihijatrijskih poremećaja

Šafran (Crocus sativus) ima dugu povijest tradicionalne upotrebe u perzijskoj i kineskoj medicini zbog svojih afrodizijačkih, iskašljavajućih, antispazmodičnih, antiseptičkih i kognitivnih učinaka. Akumulirani nalazi istraživanja iz studija na ljudima potvrđuju da je šafran pokazao blagotvorne učinke na depresivno raspoloženje, Alzheimerovu bolest i poremećaj hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje (ADHD). Nalazi studija na životinjama sugeriraju da šafran također može imati blagotvorne učinke kod osoba s dijagnozom anksioznih poremećaja, shizofrenije i opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OCD). Bioaktivni sastojci šafrana mogu povećati inhibiciju ponovnog preuzimanja dopamina i norepinefrina i mogu funkcionirati i kao antagonisti receptora N-metil D-asparaginske kiseline (NMDA) i kao GABA-agonisti. Ravnoteža ovog kratkog članka nudi se kao sažet pregled nalaza istraživanja o šafranu u depresivnom raspoloženju, Alzheimerovoj bolesti (AD), poremećaju hiperaktivnosti s deficitom pažnje (ADHD).

Šafran i depresivno raspoloženje

Antidepresivne prednosti šafrana mogu biti posljedica više mehanizama uključujući njegove serotonergičke, antioksidativne, protuupalne, neuroendokrine i neuroprotektivne učinke. Sustavni pregled 6 placebom kontroliranih studija o šafranu u blagom do umjerenom depresivnom raspoloženju zaključio je da šafran i antidepresivi imaju usporedivu učinkovitost. Metaanaliza iz 2019. koja je uključivala 11 placebom kontroliranih studija (ukupno N >500) na šafranu u osoba s blagim do umjerenim depresivnim raspoloženjem zaključila je da je šafran statistički značajno superiorniji od placeba i da ima ekvivalentnu učinkovitost SSRI antidepresivima (fluoksetin, citalopram). Nije bilo razlika u učestalosti nuspojava kao odgovor na šafran u odnosu na placebo, čak ni u ispitivanjima u kojima su korištene visoke doze šafrana (do 1,5 mg/dan). Sve studije uključene u metaanalizu provedene su u Iranu gdje se šafran tradicionalno koristi za liječenje depresivnog raspoloženja i raznih medicinskih stanja. Nadalje, mnogi pacijenti imali su medicinske komorbiditete. Oba faktora koja mogu imati pristrane ishode. Potrebna su velika placebom kontrolirana ispitivanja neovisnih istraživačkih skupina kako bi se potvrdili ovi nalazi i odredila optimalna doza i trajanje liječenja. Novi nalazi ukazuju na to da kurkumin (iz Kurkuma) ima antidepresivne učinke i kao monoterapija i kao dodatak antidepresivima. Predloženo je da kombiniranje kurkumina i šafrana može rezultirati sinergističkim antidepresivnim prednostima. U 12-tjednoj dvostruko slijepoj placebo kontroliranoj studiji, pojedinci s dijagnozom velikog depresivnog poremećaja randomizirani na ekstrakt kurkumina u niskoj dozi (250 mg BID), ekstrakt kurkumina visoke doze (500 mg BID) ili kombinirani niske doze kurkumina plus šafran (15 mg BID) doživjeli su usporedivo i značajno poboljšanje raspoloženja u usporedbi s placebom. Potrebno je više studija kako bi se utvrdilo daju li različite doze ovih biljnih proizvoda različite antidepresivne odgovore.

Uzgoj i berba C. Sativusa je radno intenzivna i zahtijeva stotine sati ručnog branja stigmi s tisuća cvijeća. Posljedica toga je visoka cijena i ograničena dostupnost kvalitetnog šafrana na svjetskom tržištu. U nastojanju da pronađu jeftiniji izvor C. Sativusa s većim prinosom, istraživači su izvukli nekoliko aktivnih sastojaka iz gomolja C. Sativusa i istražili njihove učinke na model ponašanja depresivnog raspoloženja kod miševa. Istraživači su identificirali dvije bioaktivne frakcije koje mogu imati antidepresivnu učinkovitost ekvivalentnu šafranu dobivenom iz stigmi. Potrebna su placebom kontrolirana klinička ispitivanja kako bi se potvrdio ovaj nalaz u depresivnih ljudi.

Šafran i ADHD

Stimulansi poput metilfenidata i drugih koji se široko koriste za liječenje ADHD-a uzrokuju štetne učinke poput nesanice, smanjenog apetita i bolova u trbuhu. Stimulansi i drugi farmakološki tretmani ADHD-a u odrasloj dobi mogu biti samo upola učinkovitiji nego kod djece. Široko zajednička zabrinutost zbog ovih pitanja dovela je do studija o obećavajućim prirodnim proizvodima i drugim komplementarnim i alternativnim (CAM) modalitetima.

Bioaktivni sastojci šafrana mogu povećati inhibiciju ponovnog preuzimanja dopamina i norepinefrina i mogu funkcionirati i kao antagonisti receptora N-metil D-asparaginske kiseline (NMDA) i kao agonisti GABA-A. Vjeruje se da oba mehanizma posreduju u blagotvornim učincima na simptome nepažnje. Nalazi 6-tjedne randomizirane dvostruko slijepe studije na djeci i adolescentima s dijagnozom ADHD -a pokazali su ekvivalentnu učinkovitost šafrana (20 do 30 mg/dan) i metilfenidata (20 do 30 mg/dan) na ljestvicama ocjenjivanja simptoma roditelja i nastavnika. Ovaj nalaz treba smatrati preliminarnim do potvrde velikog, dugotrajnog placebom kontroliranog ispitivanja.

Šafran i Alzheimerova bolest

Novi nalazi istraživanja potkrepljuju dugogodišnje tvrdnje tradicionalne medicine da šafran poboljšava kognitivno funkcioniranje kod zdravih pojedinaca i može smanjiti simptome kognitivnog oštećenja kod Alzheimerove bolesti (AD). Vjeruje se da su učinci kognitivnog poboljšanja šafrana posredovani i antioksidansom i anti-amiloidogenom aktivnošću. Nalazi placebom kontroliranih studija o šafranu u AD izvještavaju o dosljednim kognitivnim prednostima. U 22-tjednom placebom kontroliranom ispitivanju 55 osoba s blagim do umjerenim AD randomiziranim na šafran (15 mg dva puta dnevno) u odnosu na donepezil (5 mg dva puta dnevno), široko propisani inhibitor holinesteraze, pokazalo je ekvivalentno poboljšanje mjera ponašanja i kognitivnog funkcioniranja na temelju standardiziranih ljestvica ocjenjivanja simptoma. Visoka stopa komorbiditeta depresivnog raspoloženja u AD čini šafran razumnim izborom u ovoj populaciji.

Šafran, anksioznost, shizofrenija i opsesivno-kompulzivni poremećaj

Osim blagotvornih učinaka na depresivno raspoloženje, Alzheimerovu bolest i ADHD, novi nalazi studija na životinjama sugeriraju da šafran može imati blagotvorne učinke na simptome anksioznosti i psihoze i opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OCD). Međutim, do danas klinička ispitivanja na ljudima nisu istraživala učinkovitost šafrana u bilo kojem od ovih poremećaja. Mehanizam ili mehanizmi pomoću kojih bioaktivne komponente šafrana posreduju anti-anksiozne, antipsihotične i anti-opsesivne učinke nisu razjašnjeni, ali mogu uključivati modulaciju i GABA-A i NMDA neurotransmitera.

Šafran, antioksidansi i neuroprotektivna svojstva

Ograničenja dostupnih konvencionalnih tretmana problema mentalnog zdravlja potiču istraživanje niza komplementarnih i alternativnih (CAM) tretmana. Među ostalim nefarmakološkim modalitetima, interes za šafran kao liječenje neuropsihijatrijskih poremećaja povećao se posljednjih godina. Nalazi istraživanja potvrđuju da šafran ima značajne antioksidativne i neuroprotektivne učinke te je siguran i učinkovit tretman blagog do umjerenog depresivnog raspoloženja i blage do umjerene Alzheimerove bolesti. Nedavna studija sugerira da šafran ima usporedivu učinkovitost sa stimulativnim lijekovima u liječenju ADHD-a. Preliminarni nalazi pretkliničkih studija na životinjama ukazuju na to da šafran može imati značajnu anti-anksioznu, antipsihotičku i anti-opsesivnu učinkovitost. Potrebne su velike, dugoročne placebom kontrolirane studije kako bi se potvrdili gore navedeni nalazi i odredile optimalne strategije doziranja te istražile sigurne primjene šafrana u kombinaciji s drugim prirodnim proizvodima i psihotropnim lijekovima.

Reference:

1. Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala A-A, Jamshidi A-H, Abbasi SH, Akhondzadeh S: Usporedba latice Crocus sativus L. i fluoksetina u liječenju depresivnih ambulantnih pacijenata: Pilot dvostruko slijepo randomizirano ispitivanje. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihijatrija 31:439-442, 2007.
2. Akhondzadeh S, Shafiee Sabet M, Harirchian MH, Togha M, Cheraghmakani H, Razeghi S, Hejazi SS, Yousefi MH, Alimardani R, Jamshidi AH, Zare F, Moradi A (2009) Šafran u liječenju bolesnika s blagom do umjerenom Alzheimerovom bolešću: 16-tjedno, randomizirano i placebo kontrolirano ispitivanje. J Clin Pharm Ther
3. Akhondzadeh, S. i sur., A22-tjedno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo kontrolirano ispitivanje Crocus sativus u liječenju blage do umjerene Alzheimerove bolesti, Psihofarmakologija (2010) 207:637-643
4. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Primjena komplementarne i alternativne medicine među odraslima i djecom: Sjedinjene Države, 2007. Izvješće Natl Health Stat 2008. 10. prosinca; (12): 1-23.
5. Baziar, S., Akamolaei, A., Khadem, E., Mortazavi, S., Naderi, S. et al (2019) Crocus sativus L. nasuprot metilfenidatu u liječenju djece s poremećajem pažnje/hiperaktivnosti: randomizirana, dvostruko slijepa pilot studija. J Adolescentni psihofarmakol za djecu. 29:3; 1-8.
6. Berman SM i sur. Potencijalni štetni učinci liječenja amfetaminom na mozak i ponašanje: pregled. Mol psihijatrija. 2009; 14 (2): 123—42.
7. Denys, D., de Haan, L., (2008) [25 godina antipsihotika: natrag u budućnost?] [Članak na nizozemskom] Tijdschr Psychiatr. 2008; 50 Spec br.: 105-9.
8. Fernandez JA (2004) Biologija, biotehnologija i biomedicina šafrana. Recent Res Dev Plant Science 2:127 —159.
9. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD i sur. Učinci antidepresivnih lijekova i težina depresije: Metaanaliza na razini pacijenta. JAMA 2010 6. siječnja; 303 (1): 47-53.
10. Georgiadou G, Tarantilis PA, Pitsikas N. Učinci aktivnih sastojaka Crocus Sativus L., krocina, u životinjskom modelu opsesivno-kompulzivnog poremećaja. Neurosci Lett. 2012. 18. listopada; 528 (1): 27-30.
11. Hartling L, Abu-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS. Antipsihotici u odraslih sa shizofrenijom: Usporedna učinkovitost lijekova prve generacije u odnosu na drugu generaciju: sustavni pregled i meta-analiza. Ann Intern Med 2012 2. listopada; 157 (7): 498-511.
12. Herrmann N, Chau SA, Kircanski I, Lanctôt KL. (2011) Trenutne i nove mogućnosti liječenja lijekovima za Alzheimerovu bolest: sustavni pregled. Lijekovi 22; 71 (15): 2031-65.
13. Kanchanatawan B, Tangwongchai S, Sughondhabhirom A, Suppapitiporn S, Hemrunrojn S, Carvalho AF, Maes M. Dodatno liječenje kurkuminom ima antidepresivne učinke kod tajlandskih pacijenata s velikom depresijom: rezultati randomizirane dvostruko slijepe placebom kontrolirane studije. Neurotox Res. 2018. april; 33 (3): 621-633.
14. Kelley J. (2. ožujka 2010.) Antidepresivi: Da li "djeluju" ili ne? [Internet]. New York, NY: Scientific American; 2010. 2. ožujka
15. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008) Početna težina i koristi antidepresiva: Meta-analiza podataka dostavljenih Upravi za hranu i lijekove. PLoS Med 5 (2) :e45.
16. Lopresti AL, Drummond PD. Djelotvornost kurkumina i kombinacije šafrana/kurkumina za liječenje velike depresije: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. J Disord utjecaja. 2017. 1. siječnja 207:188-196.
17. Lopresti AL, Drummond PD. Šafran (Crocus sativus) za depresiju: sustavni pregled kliničkih studija i ispitivanje temeljnih antidepresivnih mehanizama djelovanja. Hum Psychopharmacol. 2014. studeni; 29 (6): 517-27.
18. Lopresti AL, Maes M, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Kurkumin za liječenje velike depresije: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. J Disord utjecaja 2014; 167:368-75.
19. Negbi M (1999) Uzgoj šafrana: prošli, sadašnji i budući izgledi. U: Negbi M (ur.) Saffron Crocus sativus L. Harwood, Amsterdam, str. 1—17.
20. Newcorn JH, i sur. Složenost ADHD-a: dijagnoza i liječenje odraslog pacijenta s komorbiditetima. CNS Spectr. 2007; 12 (8 Dodatak 12): 1—14.
21. Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006) Inhibitorna aktivnost na agregaciju amiloid-beta i antioksidativna svojstva ekstrakta stigme Crocus sativus i njegovih sastojaka krocina. J Agric Food Chem 15:8762 —8768
22. Pitsikas N, Boultadakis A, Georgiadou G, Tarantilis PA, Sakellaridis N: Učinci aktivnih sastojaka Crocus sativus L., krocina, u životinjskom modelu anksioznosti. Fitomedicina 15:1135-1139, 2008.
23. Pitsikas N, Sakellaridis N: Ekstrakti Crocus sativus L. antagoniziraju oštećenja pamćenja u različitim zadacima ponašanja kod štakora. Behav Brain Res 173:112-115, 2006.
24. Pitsikas, N., Sastavni dijelovi šafrana (Crocus sativus L.) kao potencijalni kandidati za liječenje anksioznih poremećaja i molekula shizofrenije. 2016 ožujka; 21 (3): 303.
25. Rı'os JL, Recio MC, Giner RM, Ma'n~ez S: Ažurirani pregled šafrana i njegovih aktivnih sastojaka. Phytother Res 10:189 —193, 1996.
26. Schachter HM, i sur. Koliko je efikasan i siguran metilfenidat kratkog djelovanja za liječenje poremećaja deficita pažnje u djece i adolescenata? Meta-analiza. 2001; 165 (11): 1475—88.
27. Schmidt M, Betti G, Hensel A (2007) Šafran u fitoterapiji: farmakologija i klinička upotreba. Beč Med Wochenschr 157:315 —319
28. Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA: Crocus sativus L.: Sveobuhvatan pregled. Pharmacogn Rev 4:200 —208, 2010.
29. Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE, et al. 2015 Učinkovitost i sigurnost farmakoloških i psiholoških intervencija za liječenje psihoze i shizofrenije kod djece, adolescenata i mladih odraslih osoba: sustavni pregled i metaanaliza. PLoS One 11. veljače; 10 (2): e0117166.
30. Thase ME. STEP-BD i bipolarna depresija: Što smo naučili? Curr Psychiatry Rep 2007. Prosinac; 9 (6): 497-503.
31. Tóth B, Hegyi P, Lantos T, Szakács Z, Kerémi B, Varga G, Tenk J, Pétervári E, Balaskó M, Rumbus Z, Rakonczay Z, Bálint ER, Kiss T, Csupor D. Učinkovitost šafrana u liječenju blage do umjerene depresije: meta-analiza. Planta Med. 2019. siječanj; 85 (1): 24-31.
32. Velligan DI, Weiden PJ, Sajatović M, et al; Stručni konsenzusni panel o problemima pridržavanja kod ozbiljnih i trajnih mentalnih bolesti. Serija smjernica stručnog konsenzusa: Problemi pridržavanja kod pacijenata s ozbiljnim i trajnim mentalnim bolestima. J Clin Psihijatrija 2009; 70 Dodatak 4:1-46.
33. Wang i sur. (2010) Antidepresivna svojstva bioaktivnih frakcija iz ekstrakta Crocus sativus LJ Nat Med (2010) 64:24-30.
34. Wang Y, Han T, Zhu Y, Zheng CJ, Ming QL, Rahman K, Qin LP: Antidepresivna svojstva bioaktivnih frakcija iz ekstrakta Crocus sativus L.J Nat Med 64:24-30, 2010.
35. Xuabin N (1992) Istraživanje napreduje na šafranskom krokusu (Crocus sativus). Zhongcaoyao 23:100 —107.