Prirodno bilje i kognitivno zdravlje

Ograničenja konvencionalnih tretmana pozivaju na istraživanje bilja

Demencija je neurodegenerativna bolest koja uzrokuje progresivna oštećenja pamćenja i učenja, izvršnog funkcioniranja i aktivnosti svakodnevnog života. U svijetu ima više od 47,5 milijuna ljudi s demencijom, a 7,7 milijuna novih slučajeva svake godine doda se u bazen demencije. Povećani rizik od vaskularne demencije (VaD) povezan je s pretilošću, hipertenzijom, kardiovaskularnim bolestima i cerebrovaskularnim nesrećama (tj. "moždanim udarom"). VaD čini 10 do 15% svih slučajeva demencije u industrijaliziranim zemljama i 30% slučajeva demencije u manje razvijenim svjetskim regijama i drugi je najčešći oblik demencije nakon Alzheimerove bolesti (AD). Preko 40% slučajeva vaskularne demencije također ima AD neurodegenerativnu patologiju, što predstavlja najčešći tip mješovite demencije.

Dostupni farmakološki agensi kao što su inhibitori kolinesteraze i antagonisti receptora glutamata korisni su u nekim slučajevima AD, ali imaju ograničenu učinkovitost protiv VaD. Rezultat je bio da mnogi ljudi s VaD koriste bilje i druge komplementarne i alternativne (CAM) pristupe kao što su akupunktura, nutritivni lijekovi, joga, tai chi i glazbena terapija. 

Mnoge biljke koje se koriste u kineskoj medicini istražene su same i u različitim kombinacijama zbog njihovih potencijalnih blagotvornih učinaka na simptome AD i VaD, uključujući Ginkgo biloba, Huperzia serrata, Curcuma longa, Panax ginseng, Panax notoginseng, Bacopa monnieri, Miltiorrhiza, Crocus sativus, i Camellia sinensis. Ispod je sažet pregled studija o pojedinačnim kineskim biljem i složenim kineskim biljnim formulama koje se istražuju zbog njihovih potencijalnih koristi za poboljšanje kognitivnih sposobnosti kod zdravih odraslih osoba i osoba s demencijom.  

Pojedinačne biljke su korisne, ali ograničene

Nedavni nalazi ukazuju na to da ekstrakti Ginkgo bilobe poboljšavaju učenje i pamćenje u životinjskim modelima VaD. Velike placebom kontrolirane studije i meta-analize studija koje zadovoljavaju stroge kriterije uključivanja za strogost podržavaju da ekstrakt G. biloba usporava brzinu pada kognicije, izvršnog funkcioniranja i ponašanja kod osoba s dijagnozom AD i VaD. Predloženi mehanizmi pomoću kojih G. biloba poboljšava funkciju mozga što rezultira poboljšanom pamćenjem i kognitivnim funkcioniranjem uključuju smanjenu aktivnost proupalnih makrofaga, poboljšani protok krvi, smanjenu aktivnost faktora koji aktivira trombocite (koji smanjuje rizik od moždanog udara), smanjenu proizvodnju kortikosteroida i povećan unos glukoze, povećanje proliferacije neuralnih matičnih stanica, ubrzanje sinaptičke plastičnosti nakon ozljede mozga, smanjenje cirkulacijskog slobodnog kolesterola i smanjenje mozga β-amiloida proizvodnja proteina kursora.

Curcuma longa (kurkuma) stoljećima se koristi u kineskoj, hinduističkoj i ayurvedskoj medicini za brojne medicinske poremećaje uključujući pankreatitis, artritis, rak i upalne, neurodegenerativne i probavne poremećaje. Studije na životinjama i in vitro sugeriraju da se koristi kurkumina koje poboljšavaju kognitivno temelje na višestrukim mehanizmima djelovanja uključujući inhibiciju peroksidacije lipida, uklanjanje reaktivnih vrsta kisika (ROS) i reaktivnih vrsta dušika, inhibiciju aktivacije NF-kB i njegovo protuupalno djelovanje. Kurkumin također može izravno vezati male vrste beta-amiloida kako bi blokirao agregaciju i stvaranje fibrilarnih zapetljana. U 24-mjesečnom randomiziranom kliničkom ispitivanju 36 bolesnika s blagim do umjerenim AD randomiziranim na kurkumin (2 i 4 g/dan) u odnosu na placebo doživjelo je ekvivalentne neznačajne promjene u kogniciji i pamćenju. Ovi nalazi mogu djelomično biti posljedica niske bioraspoloživosti pripravka kurkumina korištenog u studiji. 

Nalazi studija na životinjama sugeriraju da bioaktivni sastojci Panax ginseng mogu poboljšati kogniciju i pamćenje kod pacijenata s demencijom. Ginsenozid Rg5 smanjuje aktivnost amiloida-β i kolinesteraze, a ginsenozid Rg3 potiče degradaciju β-amiloidnog peptida povećanjem ekspresije gena. Panax ginseng također može smanjiti krvni tlak i poboljšati cirkulaciju krvi pojačavanjem vazodilatacije. Dva otvorena 12-tjedna ispitivanja sugeriraju da ginseng može poboljšati kogniciju kod osoba s dijagnozom AD. U dva nedavna mala otvorena ispitivanja pojedinci s dijagnozom AD koji su primali P. ginseng u dozama od 4,5 i 9 g/dan, doživjeli su značajno poboljšanje kognicije i pamćenja. Nalazi dva mala placebo kontrolirana ispitivanja sugeriraju da Panax notoginseng poboljšava cerebralni protok krvi i poboljšava pamćenje kod osoba s dijagnozom VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) ima neuroprotektivne i antioksidativne učinke, djeluje kao sredstvo za uklanjanje slobodnih radikala i može povećati cerebralni protok krvi. Biljka se široko koristi u ayurvedskoj medicini za probleme s pamćenjem. Trenutno su u tijeku studije o kognitivnim poboljšanjima bilja kod zdravih odraslih osoba i osoba s dijagnozom AD. 

Šafran (Crocus sativus) koristi se u kineskoj medicini kao antidepresiv, antispazmodik i antikataralni. Ekstrakti koji sadrže krocin imaju antioksidativna i antitrombocitna svojstva i pokazalo se da poboljšavaju učenje i pamćenje u životinjskim modelima demencije. U 22-tjednom dvostruko slijepom randomiziranom kliničkom ispitivanju AD bolesnici randomizirani na šafran 30 mg/dan i inhibitor kolinesteraze donepezil 10 mg/dan pokazali su usporediva poboljšanja kognicije dok se šafran bolje podnosio. U 16-tjednom dvostruko slijepom ispitivanju bolesnici s AD koji su primali šafran reagirali su značajno bolje od skupine koja je primala placebo.

Čaj (Camellia sinensis) široko se konzumira za zdravlje, sadrži epigalokatehin-3-galat (EGCG), koji ima neuroprotektivne prednosti posredovane protuupalnim učincima, ulogom čistača slobodnih radikala i drugima. Pojedinci koji često piju čaj mogu imati smanjeni rizik od razvoja AD. Dvije prospektivne studije otkrile su da je redovita konzumacija zelenog čaja kod starijih osoba povezana s relativno manjim rizikom od kognitivnih oštećenja i demencije. 

Nalazi studija o pojedinačnim biljkama kod demencije ograničeni su malim veličinama uzoraka pojedinačnih kliničkih ispitivanja, lošom metodološkom kvalitetom i kratkim trajanjem studije. Nadalje, koncentracije bioaktivnih sastojaka mnogih pojedinačnih biljaka u plazmi mogu biti preniske da bi imale blagotvorne učinke što sugerira da uočena poboljšanja kognicije mogu biti povezana sa sinergističkim interakcijama između dva ili više bioaktivnih sastojaka. Kineska medicina i drugi azijski medicinski sustavi često koriste kombinacije bilja, što može rezultirati sinergističkim interakcijama između diskretnih bioaktivnih sastojaka koji mogu učinkovitije ciljati bolesti sa složenom etiologijom kao što su AD i VaD. Nova metoda istraživanja nazvana analiza sustava u sustav nedavno je primijenjena na proučavanje složenih sinergističkih interakcija u biljnim formulama. 

Obećanje složenih biljnih formula

Samo je nekoliko studija provedeno na složenim biljnim formulama u VaD. Iako su neki izvijestili o pozitivnim nalazima, značaj nalaza ograničen je malom veličinom studije i metodološkim nedostacima. Sustavni pregled studija o složenim biljnim formulama u VaD iz 2012. izvijestio je da je većina ispitanih formula rezultirala značajno većim poboljšanjima kognitivnog funkcioniranja u usporedbi s konvencionalno korištenim lijekovima ili placebom. 4 studije u kojima su biljni lijekovi kombinirani s konvencionalnim lijekovima prijavile su bolje kognitivno funkcioniranje u usporedbi samo s konvencionalnim lijekovima, međutim, značaj ovih nalaza ograničen je ozbiljnim metodološkim nedostacima. Novija meta-analiza uključivala je 24 randomizirana klinička ispitivanja (sva provedena u Kini) na pojedincima s dijagnozom VaD. U podskupini analizira složene kineske biljne intervencije značajno poboljšane kognitivne funkcije u usporedbi s piracetamom (u 10 studija) ili placebom (u 3 studije). Pojedinci koji su primali biljnu medicinu doživjeli su veća poboljšanja u svakodnevnim aktivnostima u usporedbi s onima liječenim piracetamom. Međutim, kao i u gore navedenim studijama, značaj nalaza bio je ograničen metodološkim nedostacima.  

Stalni napori za razvoj složene biljne formule za vaskularnu demenciju

Kao odgovor na gore navedene izazove više od desetljeća, u tijeku su zajednički napori između Akademije kineskih medicinskih znanosti i Sveučilišta Western Sydney kako bi se razvila standardizirana složena biljna formulacija za liječenje VaD. Formula, nazvana SLT, sadrži standardizirane pripravke Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng)i Crocus sativus (šafran) ekstrakta. 

Optimalni omjer bioaktivnih sastojaka i optimalna doza SLT utvrđeni su nizom studija na životinjama. Pretklinička ispitivanja pokazala su značajno poboljšanje učenja i pamćenja, markera neuropatologije i antioksidativne aktivnosti u životinjskim modelima demencije. U vrijeme pisanja u tijeku su velike studije faze III kako bi se utvrdila učinkovitost kod osoba s dijagnozom VaD. Kumulativni nalazi pretkliničkih ispitivanja pokazali su brojne cerebrovaskularne prednosti SLT-a, uključujući smanjena područja žarišne cerebralne ishemije/reperfuzijske ozljede, smanjenu agregaciju trombocita i povećanu aktivnost uklanjanja slobodnih radikala. 

Pojedinci liječeni SLT-om ili placebom imaju isti rizik od nuspojava. U malom 1-tjednom RCT-u, 16 zdravih odraslih osoba nasumično odabranih na SLT doživjelo je poboljšanja u radnoj memoriji. U maloj studiji faze II pojedinci kojima je dijagnosticiran vjerojatni VaD randomizirani na SLT pokazali su značajno veće poboljšanje kognitivnog funkcioniranja, a podskup je pokazao povećani protok krvi u regijama mozga povezanim s memorijom, slušnom i govornom obradom. Druga 12-mjesečna studija faze II na 325 osoba s vjerojatnim vSD-om otkrila je slična kognitivna poboljšanja ili je studija faze II prijavila ozbiljne nuspojave povezane sa SLT-om. U vrijeme pisanja u tijeku su dva multicentrična ispitivanja faze III. Do potvrde nalazima faze III, SLT se može pojaviti kao biljni tretman vSD-a zasnovan na dokazima, neurodegenerativnog poremećaja za koji trenutno ne postoji učinkovito liječenje. 

Reference:

1. Chang i sur. Biljna medicina za liječenje vaskularne demencije: Pregled znanstvenih dokaza 2016.)
2. Informativni list o demenciji, Svjetska zdravstvena organizacija, 2016.
3. N. Kalaria, G.E. Maestre, R. Arizaga i sur., "Alzheimerova bolest i vaskularna demencija u zemljama u razvoju: prevalencija, upravljanje i čimbenici rizika", The Lancet Neurology, vol. 7, br. 9, str. 812—826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. Lino, A. W. Seligmann i J. P. Blass, "Odsutnost vaskularne demencije u seriji obdukcije iz klinike za demenciju", Journal of the American Geriatrics Society, vol. 46, br. 5, str. 597—604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller i V. Pejović, "Mogućnosti liječenja Alzheimerove bolesti: maksimiziranje koristi, upravljanje očekivanjima", Demencija i gerijatrijski kognitivni poremećaji, sv. 25, br. 5, str. 408—422, 2008.
6. D. A. Levine i K.M. Langa, "Vaskularno kognitivno oštećenje: mehanizmi bolesti i terapijske implikacije", Neurotherapy, sv. 8, br. 3, str. 361—373, 2011.
7. H. Shim, "Vaskularno kognitivno oštećenje i kognitivni deficiti nakon moždanog udara", Trenutna izvješća o neurologiji i neuroznanosti, sv. 14, br. 1, članak 418, 2014.
8. STR. C. Chan, Q. Xia i P. P. Fu, "Ekstrakt ostavlja ginko bilobe: biološki, ljekoviti i toksikološki učinci", Journal of Environmental Science and Health. Dio C, Karcinogeneza okoliša &; Pregledi ekotoksikologije, sv. 25, br. 3, str. 211—244, 2007.
9. J. Wang, W. Chen i Y. Wang, "Ekstrakt ginkgo bilobe potiče proliferaciju endogenih neuronskih matičnih stanica kod štakora vaskularne demencije", Istraživanje neuronske regeneracije, sv. 8, br. 18, str. 1655—1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang i Y.-L.Wang, "[Učinci EGb761 na hipokampalnu sinaptičku plastičnost štakora vaskularne demencije]," Kineski časopis za primijenjenu fiziologiju, sv. 24, br. 1, str. 36—40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu i V. Papadopoulos, "Ekstrakt ginka bilobe (Egb 761) inhibira proizvodnju amiloida snižavanjem razine slobodnog kolesterola", Journal of Nutritional Biochemistry, sv. 15, br. 12, str. 749—756, 2004.
12. M. Hrehorovsk'a, J. Burda, I. Domor'akov'a i E. Mech'ırov'a, "Učinak Tanakana na postishemijsku aktivnost strojeva za sintezu proteina u mozgu štakora", Opća fiziologija i biofizika, sv. 23, br. 4, str. 457—465, 2004.
13. P.-O. Koh, "Ekstrakt Gingko bilobe (EGb 761) sprječava fosforilaciju p70S6 kinaze i S6 izazvanu cerebralnom ishemijom", Američki časopis za kinesku medicinu, sv. 38, br. 4, str. 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen i S. Dor'e, "Neuroprotektivno djelovanje ekstrakta ginka bilobe ovisi o heme oksigenazi 1 kod ishemijske reperfuzijske ozljede mozga," Moždani udar, vol. 39, br. 12, str. 3389—3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet i F. Clostre, "[Učinci ekstrakta ginkgo bilobe na model cerebralne ishemije kod gerbila]," Presse Medicale, sv. 15, br. 31, str. 1511—1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D. Carr'e, B. Spinnewyn i sur., "Dugotrajno liječenje standardiziranim ekstraktom ginka bilobe (EGb 761) smanjuje kognitivne deficite i gubitak hipokampalnih neurona u gerbilnom modelu vaskularne demencije," Fitoterapia, sv. 82, br. 7, str. 1075—1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H. Huang, Y.-Y.Wu i Y.-Y. Yin, "Zaštitni učinak bilobalida na učenje i oštećenje pamćenja kod štakora s vaskularnom demencijom", Molecular Medicine Reports, sv. 8, br. 3, str. 935—941, 2013.
18. L. S. Schneider, "Ekstrakt ginko bilobe i prevencija Alzheimerove bolesti", JAMA, vol. 300, br. 19, str. 2306—2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya i Gotaday Studijska skupina, "Učinkovitost i podnošljivost formulacije ekstrakta ginko bilobe EGb 761 (R) jednom dnevno kod Alzheimerove bolesti i vaskularne demencije: rezultati randomiziranog kontroliranog ispitivanja," Farmakopsihiatrija, vol. 45, br. 2, str. 41—46, 2012.
20. S. Gauthier i S. Schlaefke, "Učinkovitost i podnošljivost ekstrakta ginka bilobe EGb 761_ kod demencije: sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja," Kliničke intervencije u starenju, vol. 9, str. 2065—2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.-T. Yu, C.-C. Tan i sur., "Učinkovitost i štetni učinci Ginkgo Bilobe na kognitivna oštećenja i demenciju: sustavni pregled i meta-analiza," Časopis za Alzheimerovu bolest, sv. 43, br. 2, str. 589—603, 2015.
22. G. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang i H.-Y. Zhang, "Retrospekcija i perspektiva aktivnih principa kineskog bilja u liječenju demencije", Acta Pharmacologica Sinica, sv. 31, br. 6, str. 649—664, 2010.
23. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman i J. L. Cummings, "Potencijalna uloga začina curkumina u Alzheimerovoj bolesti", Current Alzheimer Research, vol. 2, br. 2, str. 131—136, 2005.
24. F. Yang, G.P. Lim, A.N. Begum et al., "Kurkumin inhibira stvaranje amiloidnih oligomera i fibrila, veže plakove i smanjuje amiloid in vivo", The Journal of Biological Chemistry, vol. 280, br. 7, str. 5892—5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S.A. Frautschy, E. Teng et al., "Oralni kurkumin za Alzheimerovu bolest: podnošljivost i djelotvornost u
26. 24-tjedna randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija," Alzheimerovo istraživanje i terapija, sv. 4, br. 5, članak 43, 2012.
27. S. Chu, J. Gu, L. Feng et al., "Ginsenoside Rg5 poboljšava kognitivnu disfunkciju i taloženje beta-amiloida kod STZ induciranih štakora oštećenog pamćenja putem slabljenja neuroinflamatornih odgovora," Međunarodna imunofarmakologija, sv. 19, br. 2, str. 317—326, 2014.
28. H. Yang, J. Zhang, R. M. Breyer i C. Chen, "Promijenjena dugotrajna sinaptička plastičnost hipokampusa kod miševa s nedostatkom PGE2 EP2 receptora", Journal of Neurochemistry, sv. 108, br. 1, str. 295—304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.H. Cong, L. Xu i J.-N. Wang, "Učinak kombinacije ekstrakata ginsenga i ginkgo bilobe na acetilkolin u štakora tretiranih amiloidnim beta-proteinima određen poboljšanim HPLC-om," Acta Pharmacologica Sinica, sv. 25, br.9, str. 1118—1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M. Tang i sur., "Polimorfizam 1239G/C u egzonu 5 gena BACE1 može biti povezan sa sporadičnom Alzheimerovom bolešću u kineskom Hansu", Američki časopis za medicinsku genetiku dio B: Neuropsihijatrijska genetika, vol. 124, br. 1, str. 54—57, 2004.
31. G. Sun, J. Ke, N. Ma, Z. Chen, C. Wang i X. Cui, "[Učinci truleži korijena na sadržaj saponina u Panax notoginseng]," Zhong yao cai = Zhongyaocai = Časopis kineskih ljekovitih materijala, vol. 27, br. 2, str. 79—80, 2004.
32. K.-T. Choi, "Botaničke karakteristike, farmakološki učinci i ljekovite komponente korejskog Panax ginsenga CA Meyer", Acta Pharmacologica Sinica, sv. 29, br. 9, str. 1109—1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.T. Lee, K. Chu i sur., "Otvoreno ispitivanje korejskog crvenog ginsenga kao pomoćnog liječenja kognitivnih oštećenja kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću", Europski časopis za neurologiju, sv. 15, br. 8, str. 865—868, 2008.
34. S.-T. Lee, K.Chu, J.-Y. Sim, J.-H. Heo i M. Kim, "Panax ginseng poboljšava kognitivne performanse kod Alzheimerove bolesti", Alzheimerova bolest i povezani poremećaji, sv. 22, br. 3, str. 222—226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.T. Lee, M.J. Oh et al., "Poboljšanje kognitivnog deficita kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću dugotrajnim liječenjem korejskim crvenim ginsengom", Journal of Ginseng Research, sv. 35, br. 4, str. 457—461, 2011.
36. J. Tian, "Ginseng može poboljšati pamćenje kod pacijenata s moždanom demencijom", u Zbornik radova sa sastanka Američkog udruženja za moždani udar, Augusta, Kanada, 2003.
37. Q. F. Gui, Y.M.Yang, S.H. Ying i M. M. Zhang, "Xueshuantong poboljšava cerebralnu perfuziju krvi kod starijih pacijenata s lakunarnim infarktom", Istraživanje neuronske regeneracije, sv. 8, br. 9, str. 792—801, 2013.
38. A. Russo i F. Borrelli, "Bacopamonniera, poznata nootropna biljka: pregled", Fitomedicina, sv. 12, br. 4, str. 305—317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar i S. Ghosal, "Antioksidativna aktivnost Bacopa monniera u frontalnom korteksu štakora, striatumu i hipokampusu", Istraživanje fitoterapije, sv. 14, br. 3, str. 174—179, 2000.
40. A. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis i A. Vanella, "Sposobnost uklanjanja slobodnih radikala i zaštitni učinak Bacopa monniera L. na oštećenje DNK", Phytotherapy Research, vol. 17, br. 8, str. 870—875, 2003.
41. N. Kamkaew, C.N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk i K. Chootip, "Bacopa monnieri povećava cerebralni protok krvi kod štakora neovisno o krvnom tlaku", Phytotherapy Research, vol. 27, br. 1, str. 135—138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley i sur., "Ispitivanje kognitivnih učinaka posebnog ekstrakta Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): pregled desetogodišnjeg istraživanja na Sveučilištu Swinburne," Časopis za farmaciju i farmaceutske znanosti, sv. 16, br. 2, str. 254—258, 2013.
43. C. K. Stough, M.P. Pase, V. Cropley i sur., "Randomizirano kontrolirano ispitivanje koje istražuje učinak biljnih lijekova Pycnogenol i Bacopa CDRI08 na kognitivno, kardiovaskularno i biokemijsko funkcioniranje kod kognitivno zdravih starijih osoba: Protokol studije Intervencije za dugovječnost Australian ResearchCouncil (ANZCTR12611000487910), Nutrition Journal, vol. 11, članak 11, 2012.
44. K. Abe i H. Saito, "Učinci ekstrakta šafrana i njegovog sastavnog krocina na ponašanje u učenju i dugoročno potenciranje", Istraživanje fitoterapije, sv. 14, br. 3, str. 149—152, 2000. H. Hosseinzadeh i T. Ziaei, "Učinci ekstrakta stigme Crocus sativus i njegovih sastojaka, krocina i safranala, na netaknuto pamćenje i deficite učenja izazvane skopolaminom kod štakora koji obavljaju zadatak vodenog labirinta Morris," Journal of Medicinal Plants, vol. 5, br. 19, str. 40—50, 2006.
45. H. Hosseinzadeh i H. R. Sadeghnia, "Safranal, sastojak Crocus sativus (šafran), oslabljena cerebralna ishemija izazvala oksidativno oštećenje hipokampusa štakora," Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, sv. 8, br. 3, str. 394—399, 2005.
46. S. W. Jessie i T. P. Krishnakantha, "Inhibicija agregacije ljudskih trombocita i membranske peroksidacije lipida začinima hrane, šafranom", Molekularna i stanična biokemija, sv. 278, br. 1, str. 59—63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M. H. Harirchian et al., "22-tjedno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo kontrolirano ispitivanje Crocus sativus u liječenju blage do umjerene Alzheimerove bolesti," Psihofarmakologija, vol. 207, br. 4, str. 637—643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M. S. Sabet, M. H. Harirchian i sur., "Šafran u liječenju bolesnika s blagom do umjerenom Alzheimerovom bolešću: 16-tjedno, randomizirano i placebom kontrolirano ispitivanje", Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, vol. 35, br. 5, str. 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko i M. B. H. Youdim, "Ciljanje etiologije više neurodegenerativnih bolesti s multimodalnim djelovanjem katehina zelenog čaja", Journal of Nutrition, vol. 138, br. 8, str. 1578S-1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, "Ljekoviti i terapeutski potencijali čaja (Camellia sinensis L.) —pregled," Food Research International, sv. 42, br. 5-6, str. 529—535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto i sur., "Konzumiranje zelenog čaja, ali ne i crnog čaja ili kave, povezano je sa smanjenim rizikom od kognitivnog pada", PLoS ONE, sv. 9, br. 5, članak ID e96013, 2014.
52. H. Wagner i G. Ulrich-Merzenich, "Istraživanje sinergije: približavanje novoj generaciji fitofarmaceutskih proizvoda", Fitomedicina, sv. 16, br. 2-3, str. 97—110, 2009.
53. X. Zhou, S.W. Seto, D. Chang i sur., "Sinergijski učinci kineske biljne medicine: sveobuhvatan pregled metodologije i trenutnih istraživanja", Granice u farmakologiji, sv. 7, članak 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura i sur., "Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje kineske biljne medicine 'Ba Wei Di Huang Wan' u liječenju demencije," Journal of the American Geriatrics Society, vol. 52, br. 9, str. 1518-1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki i sur., "Učinci yokukansana na bihevioralne i psihološke simptome vaskularne demencije: otvoreno ispitivanje", Fitomedicina, sv. 19, br. 6, str. 524—528, 2012.
56. S. C. Man, K.W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu i M. Li, "Sustavni pregled učinkovitosti i sigurnosti biljnih lijekova za vaskularnu demenciju", komplementarna i alternativna medicina utemeljena na dokazima, sv. 2012., članak 426215, 22 stranice, 2012.
57. D. Gong, J. Xu i Y. Fan, "Meta-analiza kliničkih ispitivanja oralnih kineskih biljnih recepata za liječenje vaskularne demencije na temelju rezultata ispitivanja mini mentalnog stanja", Europski časopis za integrativnu medicinu, sv. 7, br. 2, str. 108—117, 2015.
58. L. Xu, W. Cong, C. Wei i J. Liu, "Učinci Weinaokanga (SLT) na dismneziju u micemodelima", Farmakologija i klinike kineske Materia Medica, br. 6, str. 60—62, 2007.
59. L. Xu, J.-X. Liu, W.H. Cong i C.-E. Wei, "[Učinci Weinaokang kapsule na intracefalni kolinergički sustav i sposobnost uklanjanja slobodnih radikala kod kroničnih cerebralnih hipoperfuzijskih štakora]," Zhongguo Zhongyao Zazhi, sv. 33, br.5, str. 531—534, 2008.
60. U. H. Cong, J.X. Liu i L. Xu, "Učinci ekstrakata ginsenga i ginkgo bilobe na hipokampalni acetilkolin i monoamine kod transgenih miševa PDAP-PV717i", Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, vol. 27, br. 9, str. 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B. Yang, L. Xu i sur., "Kombinacija biljnih ekstrakata (WNK) sprječava pad prostornog učenja i pamćenja kod APP/PS1 miševa poboljšanjem formiranja hipokampalnog A plaka, histopatologije i ultrastrukture," Komplementarna i alternativna medicina zasnovana na dokazima, sv. 2012, članak ID478190, 9 stranica, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu i D. Chang, "Zaštitni učinci standardizirane biljne formulacije,
63. Sailotong, na oštećenju vodikovog peroksida (H2O2) izazvanog u stanicama EA.HY926," Časopis za alternativnu i komplementarnu medicinu, sv. 22, br. 6, str. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu i sur., "Studija tolerancije i sigurnosti Aphase I kapsule Sailuotong", Kineski časopis za nove droge, sv. 21, br. 1, str. 62—67, 2012.
65. G. Z. Steiner, A. Yeung, J.-X. Liu i sur., "Učinak Sailuotonga (SLT) na neurokognitivne i kardiovaskularne funkcije u zdravih odraslih osoba: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano unakrsno pilot ispitivanje," BMC Complementary i
66. Alternativna medicina, sv. 16, br. 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu i A. Bensoussan, "Randomizirano placebo kontrolirano kliničko ispitivanje kineskog biljnog lijeka za liječenje vaskularne demencije", u Zbornik radova 2. međunarodnog kongresa za istraživanje komplementarne medicine, München, Njemačka, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri i R. Luo, Kineska medicina koja se koristi za liječenje demencije, Napredak u prirodnim lijekovima, nutricijama i neurokogniciji, CRC Press, 2013.