Evo zašto laktoferin, protein u mlijeku može imati snažne imunološke zdravstvene prednosti

Znanstvenici ponovno otkrivaju neke kritične prirodne pojačivače imuniteta s eksplozijom fokusa na jačanje imunološke funkcije. Laktoferin jedan je od najfascinantnijih. To je biološki proteinska bitna komponenta kolostruma - prve hrane sisavaca.

Laktoferin je kritičan u njegovanju i zaštiti novorođenčadi od infekcije svojim imunološkim i antimikrobnim učincima. Kroz modernu tehnologiju filtriranja, laktoferin se odvaja od kravljeg mlijeka i pretvara u dodatak prehrani koji se naziva goveđi (kravlji) laktoferin. 

Dodaci prehrani koji osiguravaju goveđi laktoferin dostupni su iz goveđeg kolostruma u prahu. Ali ti proizvodi variraju u koncentraciji od 0,5 do 20%. Dostupni su proizvodi od goveđeg kolostruma koji su standardizirani za opskrbu 20% laktoferina i dodatnih bioaktivnih spojeva za podršku imunološkom sustavu, poput prirodnih imunoglobulina G1 i G2 (IgG1, IgG2) i peptida bogatih prolinom (PRP). Goveđi kolostrum mora biti obrađen na niskoj temperaturi kako bi se očuvala biološka aktivnost imunoglobulina i laktoferina. 

Tijekom protekla tri desetljeća došlo je do eksplozije istraživanja zdravstvenih prednosti koje pružaju goveđi kolostrum i laktoferin. Ovaj članak će se usredotočiti na antiinfektivne i imunološke učinke laktoferina.² 

Što je laktoferin?

Laktoferin je spoj iz mlijeka (laktoza) i može vezati željezo (Ferrin). U početku su istraživači smatrali da je laktoferin igrao značajnu ulogu u apsorpciji željeza u novorođenčadi. Međutim, kasnija istraživanja pokazala su da ne regulira apsorpciju željeza. 

Umjesto toga, kada su razine željeza niske, laktoferin će poboljšati apsorpciju željeza, čime će poboljšati status željeza. A ako su zalihe željeza velike ili postoji infekcija ili upala, laktoferin će sekvestrirati željezo. Željezo je gorivo za požar infekcije ili upale. Željezo potiče rast mnogih zaraznih organizama. A kod upale željezo može stvoriti slobodne radikale koji mogu oštetiti tjelesna tkiva. Laktoferin može vezati željezo, sprečavajući ga da potiče i infekciju i upalu. 

Što radi laktoferin? 

Istraživanja su pokazala da laktoferin vrši značajnu biološku aktivnost drugim sredstvima osim onih povezanih s željezom. Evo nekih od kritičnih funkcija laktoferina (kako se prirodno proizvodi u tijelu ili uzima kao dodatak):²

• Regulacija metabolizma željeza
• Poboljšanje imunološke funkcije
• Antibakterijska, antifungalna i antivirusna svojstva
• Promicanje zdrave crijevne flore
• Antioksidativni učinci

Jedna od prvih stvari koju su istraživači otkrili bila je da se goveđi laktoferin pretvara u spojeve poznate kao laktofericini probavom u ljudskom crijevnom traktu. Ovi spojevi su još snažniji od ljudskih laktofericina.³

Prednosti imunološke podrške laktoferina

Laktoferin sastavni je dio urođenog imunološkog sustava.¹ Smatra se obrambenim proteinom prve linije koji štiti od infekcija i upala. I to je neophodno u zaštiti od infekcija gornjih dišnih putova i gastrointestinalnog trakta. Laktoferin proizvode stanice koje oblažu naše unutarnje površine, a nalazi se prvenstveno u sluznici respiratornog, gastrointestinalnog i vaginalnog trakta, kao i u suzama. Laktoferin također izlučuju specifična bijela krvna zrnca kada se aktiviraju u područjima infekcije. 

Jedan od zanimljivih aspekata laktoferina je taj što ima različite učinke za jačanje imuniteta i dodatnu korist od smanjenja prekomjernog upalnog odgovora uočenog kod mnogih virusnih infekcija (takozvana "citokinska oluja" uzrokovana nekontroliranom imunološkom aktivacijom). Istraživači koji koriste različite životinjske modele (tj. Štakori, ovce, svinje i mačke, kao i druge), kao i klinička ispitivanja na ljudima otkrili su da goveđi laktoferin ima izravan učinak na regulaciju i modulaciju imunološkog sustava. Konkretno, laktoferin je pokazao sposobnost utjecaja na broj bijelih krvnih stanica, posebno onih poznatih kao "prirodne stanice ubojice", zbog njihove sposobnosti da doslovno ubijaju viruse i druge mikrobe. Laktoferin također povećava ključne posrednike aktivnosti i ekspresije funkcije bijelih krvnih stanica.^1,2,4,5 

U jednom značajnom ispitivanju na ljudima, učinak oralne primjene goveđeg laktoferina u odnosu na placebo procijenjen je u bolesnika nakon operacije.⁶ Oni koji su uzimali laktoferin pokazali su značajna poboljšanja (npr. proliferativni odgovor bijelih krvnih stanica, proizvodnja važnih regulatora imunološkog sustava i broj bijelih krvnih stanica). Možda je najuzbudljiviji rezultat studije bio da su prikazani podaci otkrili povećanu imunološku reakciju kod svih pacijenata koji su primali laktoferin. Ovaj rezultat je značajan jer sugerira da laktoferin može pomoći u sprečavanju uobičajene pojave postkirurških infekcija.

Laktoferin je antimikrobno sredstvo

Laktoferin djeluje antimikrobno protiv mnogih virusa, protozoa, kvasca i bakterija koji uzrokuju bolesti. Važnije od stvarnog ubijanja organizama, možda je nedavno otkriće da laktoferin sprječava vezivanje mikroorganizama (patogena) koji uzrokuju bolesti, uključujući viruse, na ljudske stanice. 

Laktoferin pokazuje impresivno djelovanje protiv gotovo svih vrsta virusa. To je uistinu bitan nespecifični zaštitnik protiv virusne infekcije. Laktoferin inhibira ulazak virusa u stanice prvenstveno blokirajući njihovu sposobnost vezivanja na stanične receptore na površini stanica domaćina. Laktoferin van također potiskuje replikaciju virusa nakon što je virus zarazio stanicu. Ovaj učinak je vrlo važan, osobito u ranim fazama virusne infekcije.

Laktoferin je također snažan promotor rasta bakterija koje promiču zdravlje (probiotici). Sprječavajući rast štetnih bakterija uz poticanje rasta korisnih bifidobakterija, laktoferin pomaže u razvoju zdravog mikrobioma. 

Nekoliko studija pokazalo je da suplementacija goveđeg laktoferina također pomaže u kontroli rasta bakterija Helicobacter pylori u želucu. Kada H. pylori zaraste u sluznici želuca, to može dovesti do iritacije želuca i probavnih smetnji. U jednoj studiji, 151 H. pilori-pozitivnih bolesnika sa simptomima probavne smetnje primio je ili standardni medicinski tretman poznat kao trostruka terapija korištenjem lijeka koji blokira kiselinu i dva antibiotika samostalno ili s laktoferinom. H. pylori status procijenjen je osam tjedana nakon razdoblja suplementacije i pokazao je stopu iskorjenjivanja od 95,9% za skupinu koja je primala laktoferin. Nasuprot tome, skupina s trostrukom terapijom imala je samo 72,5% stopu iskorjenjivanja.⁷

U najnovijoj studiji, 400 H. pilori-pozitivnih ispitanika randomizirano je u četiri jednake skupine: (A): trostruka terapija dva tjedna, (B): trostruka terapija plus drugi antibiotik (sekvencijalna terapija) dva tjedna, (C): trostruka terapija plus goveđi laktoferin dva tjedna i (D): sekvencijalna terapija plus goveđi laktoferin dva tjedna. Stope iskorjenjivanja bile su 70,3%, 82,8%, 85,6%, odnosno 94,5%. Stopa uspješnosti liječenja trostruke terapije plus laktoferin bila je značajno veća od trostruke terapije (85,6% naspram 70,3%). Isto se primjenjivalo i za sekvencijalnu terapiju plus režim goveđeg laktoferina naspram samo sekvencijalne terapije (94,5% naspram 82,8).⁸ 

Klinički rezultati jasno pokazuju da goveđi laktoferin pojačava učinke trostruke terapije ili sekvencijalne terapije za iskorjenjivanje H. pylori .

Klinička ispitivanja goveđeg laktoferina i infekcija gornjih dišnih putova

Četrnaest kontroliranih kliničkih studija procijenilo je goveđi laktoferin u infekcijama dišnih putova (RTI). Devet od ovih studija nedavno je grupirano u metaanalizu kako bi se povećala statistička značajnost učinka laktoferina u RTI.⁹ Ovih devet studija predstavljalo je najkvalitetnije dostupne kliničke studije.^10-18

Meta-analiza otkrila je značajno smanjene šanse za razvoj respiratornih infekcija goveđim laktoferinom u usporedbi s kontrolnom skupinom. Sveukupno, omjer relativnog rizika bio je smanjenje od 43%. Osim toga, pojedinačne studije također su pokazale značajno smanjenje obične prehlade i drugih simptoma RTI trakta i trajanja simptoma.

Nekoliko ovih studija koristilo je formule za dojenčad obogaćene goveđim laktoferinom. Na primjer, jedno istraživanje provedeno u Japanu s djecom od 12 do 32 mjeseca pokazalo je da je unos formule obogaćene laktoferinom (48 mg/dan) tijekom 13 tjedana doveo do značajnog smanjenja respiratornih i gastrointestinalnih simptoma. Ukupan broj dana s akutnim respiratornim simptomima u skupini koja je primala laktoferin bio je značajno manji od skupine koja je primala placebo (9,0 naspram 15,0 dana).¹¹

U još sveobuhvatnijoj studiji, 26 dojenčadi dopunjenih laktoferinom (850 mg/L) tijekom jedne godine doživjelo je znatno manje bolesti donjih dišnih putova, što je smanjenje od 66% tijekom godine u usporedbi s 26 uobičajenih dojenčadi hranjenih mlijekom.¹⁵

Odrasli su također imali koristi od suplementacije goveđeg laktoferina u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Na primjer, u studiji provedenoj u Australiji, 90 ispitanika je davano ili goveđi laktoferin ili placebo tijekom 90 dana. Ukupan broj RTI zabilježenih tijekom 90 dana bio je 48 za skupinu koja je primala laktoferin naspram 112 za one koji su uzimali placebo. To predstavlja smanjenje RTI za 58% uz dodavanje goveđeg laktoferina. Ukupan broj simptoma RTI koje su prijavili sudionici koji su primali goveđi laktoferin bio je značajno manji od uzimanja placeba.¹⁶

Razmatranja o doziranju laktoferina

Doziranje laktoferina varira od proizvođača do drugog i ovisi o veličini i indikaciji pojedinca. Niže doze su za opću promociju zdravlja, djecu i manje pojedince; veće doze su za specifične simptome i odrasle. Za maksimalnu apsorpciju laktoferin treba uzimati prije jela ili na prazan želudac. 

Mnogi zdravstveni stručnjaci preferiraju goveđi kolostrum kao izvor laktoferina u odnosu na visoko pročišćeni proizvod jer sadrži dodatne bioaktivne komponente, uključujući IgG i peptide bogate prolinom. Ako koristite goveđi kolostrum, provjerite sadržaj laktoferina i dozirajte u skladu s tim. Na primjer, za goveđi kolostrum koji osigurava sadržaj laktoferina od 20%, doza bi odgovarala 500 do 1.000 mg goveđeg kolostruma jedan do tri puta dnevno. 

Često postavljana pitanja o laktoferinu

Može li se laktoferin uzimati ako su ljudi osjetljivi na laktozu ili alergični na mlijeko?

Ovisi o izvoru laktoferina. Ako se radi o visoko pročišćenom laktoferinskom proizvodu, osobe s intolerancijom na laktozu ili alergijama na mlijeko mogu ga uzimati s povjerenjem. Ako je izvor kolostrum, ne smiju ga koristiti osobe osjetljive ili alergične na mlijeko.

Sadrži li laktoferin željezo?

Opet, to ovisi o izvoru laktoferina. Visoko pročišćeni laktoferinski proizvod gotovo je bez željeza (manje od 180 mcg po gramu). Ovaj oblik laktoferina naziva se "apolaktoferrin" jer ne sadrži željezo. Možda postoji malo željeza ako se koristi kolostrum, ali to nije značajan izvor. 

Treba li goveđi laktoferin uzeti kao preventivnu mjeru protiv infekcije?

Dodatak goveđim laktoferinom može podržati nespecifičnu obranu domaćina i cjelokupno imunološko zdravlje. Može se koristiti kao preventiva kad god je imunološki sustav izazvan. Isto vrijedi i za goveđi kolostrum.

Reference:

1. Kell DB, Heyden EL, Pretorius E. Biologija laktoferina, proteina koji veže željezo koji može pomoći u obrani od virusa i bakterija. Front Immunol. 2020; 11:1221.
2. Ghosh S, Iacucci M. Različiti imunološki učinci goveđeg kolostruma i koristi u ljudskom zdravlju i bolesti. Hranjive tvari. 2021; 13 (11): 3798. 
3. Vorland LH, Ulvatne H, Andersen J i sur. Laktoferricin goveđeg podrijetla aktivniji je od laktofericina ljudskog, mišjeg i kozjeg podrijetla. Scand J Infect December 1998; 30 (5): 513-7.
4. Zimecki M, Wlaszczyk A, Cheneau P, Brunel AS i sur. Imunoregulatorni učinci prehrambenog pripravka koji sadrži goveđi laktoferin koji oralno uzimaju zdrave osobe. Arch Immunol Ther Exp 1998; 46 (4): 231-40.
5. Yamauchi K, Wakabayashi H, Hashimoto S i sur. Učinci oralno primijenjenog goveđeg laktoferina na imunološki sustav zdravih dobrovoljaca. Adv Exp Med Biol 1998; 443:261-5.
6. Zimecki M, Wlaszczyk A, Wojciechowski R, Dawiskiba J, Kruzel M. Laktoferrin regulira imunološki odgovor u postkirurških bolesnika. Arch Immunol Ther Exp 2001; 49 (4): 325-33. 
7. Di Mario F, Aragona G, Dal Bo N i sur. Primjena goveđeg laktoferina za iskorjenjivanje Helicobacter pylori. Dig Liver Dis 2003; 35 (10): 706-10.
8. Hablass FH, Lashen SA, Alsayed EA. Učinkovitost laktoferina sa standardnom trostrukom terapijom ili sekvencijalnom terapijom za iskorjenjivanje Helicobacter pylori: Randomizirano kontrolirano ispitivanje. Turk J Gastroenterol. 2021; 32 (9): 742-749.
9. Ali AS, Hasan SS, Kow CS, trgovac HA. Laktoferin smanjuje rizik od infekcija dišnih putova: Meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. Clin Nutr ESPEN. 2021; 45:26-32. doi:10.1016/j.clnesp.2021.08.019
10. Oda H, Wakabayashi H, Tanaka M i sur. Učinci laktoferina na zarazne bolesti u japanskom ljetu: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. J Mikrobiol imunol infekcija. 2021; 54 (4): 566-574.
11. Motoki N, Mizuki M, Tsukahara T i sur. Učinci formule obogaćene laktoferinom na akutne gastrointestinalne simptome u djece u dobi od 12 do 32 mjeseca: randomizirana, dvostruko slijepa. Front Pediatr 2020 19. svibnja; 8:233.
12. Li F, Wu SS, Berseth CL i sur. Poboljšani neurorazvojni ishodi povezani s membranom globula goveđeg mlijeka i laktoferinom u formuli za dojenčad: randomizirano, kontrolirano ispitivanje. J Pedijatr. 2019; 215:24-31.
13. Muscedere J, Maslove DM, Boyd JG i sur. Prevencija nozokomijalnih infekcija u kritično bolesnih bolesnika s laktoferinom: randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Crit Care Med. 2018; 46 (9): 1450-1456.
14. Stefanescu BM, Hétu C, Slaughter JC i sur. Pilot studija Biotene OralBalance® gela za oralnu njegu kod mehanički ventiliranih prijevremenih novorođenčadi. Suđenja Contemp Clin, 35 (2013), str. 33-39
15. Chen K, Chai L, Li H, Zhang Y, Xie HM, Shang J i sur. Učinak goveđeg laktoferina iz formula obogaćenih željezom na proljev i infekcije respiratornog trakta odvičene dojenčadi u randomiziranom kontroliranom ispitivanju. Nutr 2016; 32:222 —7.
16. Vitetta L, Coulson S, Beck SL, Gramotnev H, Du S, Lewis S. Klinička učinkovitost frakcije Ig-bogate goveđeg laktoferina/proteina sirutke (LF/IgF) za prehladu: dvostruko slijepa randomizirana studija. Dopuna Ther Med. 2013; 21:164 —71.
17. Kralj JC, Cummings GE, Guo L i sur. Dvostruko slijepa, placebom kontrolirana pilot studija suplementacije goveđeg laktoferina u dojenčadi hranjene bočicom. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 44:245-251.
18. Chen QP, Jiang X. Učinak laktoferina na anemiju i rekurentnu infekciju respiratornog trakta kod nedonoščadi rođene između 34 i 36 tjedana. Chin J Woman Child Health Res 2016; 27:424-427.