Alfa-lipoična kiselina mogla bi biti savršeni antioksidans prirode: evo zašto

Što je alfa-lipoična kiselina?

Alfa-lipoična kiselina (ALA) jedinstveni je spoj sličan vitaminu koji se često opisuje kao "savršeni antioksidans prirode". Iako se ALA može prirodno proizvesti u tijelu, ponekad sinteza ne zadovoljava potražnju i potrebna je suplementacija.

Alfa-lipoična kiselina je kofaktor ili koenzim za najmanje pet enzimskih sustava. To znači da enzim ne može obavljati svoju potrebnu funkciju bez ALA. Dva od ovih enzimskih sustava uključena su u proizvodnju energije, dok su ostali uključeni u detoksikaciju i transport masnih kiselina. Nije iznenađujuće da su niske stanične razine ALA povezane s oštećenjem stanica i disfunkcijom zbog nedostatka ATP-a i antioksidativne zaštite koju nudi ALA.

Budući da je ALA sićušna molekula, učinkovito se apsorbira i lako prelazi stanične membrane. Za razliku od vitamina E, koji je prvenstveno topiv u mastima, i vitamina C, koji je topiv u vodi, ALA može ugasiti slobodne radikale topive u vodi ili mastima unutar i izvan stanice. Nadalje, alfa-lipoična kiselina produžava biokemijski život vitamina C i E, kao i drugih antioksidanata.²

Ključne funkcije alfa-lipoične kiseline

• Alfa-lipoična kiselina je neophodna za proizvodnju adenozin trifosfata (ATP)
• ALA djeluje kao važan stanični antioksidans
• ALA pomaže u smanjenju markera upale¹

Postoje li različiti oblici alfa-lipoične kiseline?

Alfa-lipoična kiselina (ALA) postoji u dva oblika, jedan koji sadrži prirodni R oblik, poznat kao R-ALA, a drugi koji se često jednostavno naziva ALA koji sadrži mješavinu R i S oblika. Oznaka R i S odnosi se na orijentaciju molekule. To su zrcalne slike jedna druge. R oblik je prirodni oblik ALA  koji koristi ljudsko tijelo. S oblik je sintetički oblik koji tijelo ne koristi u bilo kojim tenzimatskim procesima. ALA dodaci sadrže ili smjesu 50/50 oblika R i S, koja se može označiti kao R, S-ALA ili pročišćeni R-ALA oblik.³

Ako je dodatak naveden samo kao ALA na naljepnici, treba pretpostaviti da je to R, S-ALA oblik.

ALA suplemente najbolje je uzimati na prazan želudac kako bi se poboljšala apsorpcija.⁴

Koje su prednosti alfa-lipoične kiseline?

Zbog svojih moćnih i jedinstvenih antioksidativnih aktivnosti, alfa-lipoična kiselina (ALA) dugo se koristi za promicanje dobrog zdravlja. Pokazao je sposobnost jačanja antioksidativne zaštite, detoksikacije i zdravlja jetre, podržava kontrolu šećera u krvi i zdravu funkciju živaca, poboljšava metabolizam, pomaže u mršavljenju i štiti od starenja.⁴  

Antioksidativni, anti-age i učinci detoksikacije

ALA može pomoći u podršci zdravom starenju povećanjem razine antioksidansa utječući na ekspresiju gena. Konkretno, ALA aktivira spoj poznat kao Nrf2, koji orkestrira složenu regulatornu mrežu koja utječe na metabolizam, funkciju mitohondrija i upalu.⁵

Nrf2 je nazvan "čuvarom zdravlja i čuvarom dugovječnosti", jer štiti stanicu od oštećenja i starenja.⁶ Jedan od razloga zašto Nrf2 proizvodi ove prednosti je taj što je snažan aktivator enzima poznatog kao NQO1 koji je kritičan za nekoliko reakcija u stanicama. Premalo NQO1 povezano je s oslabljenom detoksikacijom, nižim razinama energije i promijenjenom staničnom funkcijom. Među svojim kritičnim reakcijama, NQO1 pretvara CoQ10 iz svog neaktivnog oblika (ubikinon) u svoj aktivni oblik (ubikinol). 

ALA također pomaže u popravljanju oksidiranih proteina, sprječava upalu povezanu s dobi, podržava zdravlje mitohondrija i proizvodnju energije te povećava razinu glutationa. Predkliničke studije također pokazuju da se ALA bavi mnogim drugim temeljnim značajkama koje doprinose gubitku pamćenja i kognitivnom padu.⁷  

ALA štiti jetru od oštećenja slobodnih radikala, a također pomaže u promicanju reakcija detoksikacije. ALA povećava proizvodnju glutationa, glavnog staničnog antioksidansa i detoksikacijskog spoja u tijelu. ALA također pomaže eliminirati teške metale iz krvi (olovo, živa, kadmij itd.). Preliminarni klinički dokazi pokazali su koristi u podršci zdravlju jetre.⁴ 

Kritični aspekt antioksidativne aktivnosti u tijelu je razina ALA, glutationa i drugih molekula koji sadrže sumpor. U svom aktivnom obliku, ove molekule mogu se vezati djelovati kao detoksikacijski i antioksidativni spojevi. Ali oni također postoje u neaktivnom obliku.  Stoga je omjer aktivnih i neaktivnih molekula sumpora ključni marker antioksidativnog statusa. Što je viša razina aktivnih molekula sumpora, to je veća zaštita. 

Podrška funkcijama živaca i mozga

Također se pokazalo da ALA štiti strukturu i funkciju krvno-moždane barijere. Tipično, ova zaštitna barijera sprječava prolazak velikih molekula i bijelih krvnih stanica u mozak. Ako je krvno-moždana barijera oštećena, to dovodi do značajne upale unutar mozga. ALA je također pokazala sposobnost inhibiranja stvaranja različitih spojeva povezanih s poticanjem upale u mozgu.⁹

Kliničke studije na ljudima pokazale su da ALA štiti živčano tkivo i mozak. Neke od ovih studija provedene su na osobama s multiplom sklerozom (MS), stanjem karakteriziranim gubitkom mijelinske ovojnice koja okružuje živčana vlakna.⁹ Mijelinska ovojnica je kritična za prijenos živčanog impulsa. Dakle, u MS postoji značajan poremećaj funkcije živaca. Kliničke studije ALA u MS koristile su doze do 1200 mg dnevno (R, S-ALA). Suplementacija ALA pokazala je da poboljšava funkciju živaca i smanjuje razinu matriksa metaloproteinaze 9 (MMP-9) i citokina. Oba su markeri upale i oštećenja živaca.^10,11 

Jedna od najdužih primjena suplementacije ALA bila je poboljšanje strukture i funkcije živaca u bolesnika s neuropatijom povezanom s dijabetesom. Brojna klinička ispitivanja na ljudima pokazala su prednosti suplementacije ALA kod ovih ispitanika.^4,12,13 U četverogodišnjem dvostruko slijepom ispitivanju 460 dijabetičara s blagom do umjerenom neuropatijom, ispitanici koji su primali 600 mg ALA dnevno pokazali su značajno poboljšanje i prevenciju progresije neuropatije.¹² Poboljšanja se općenito vide unutar tri tjedna od suplementacije od 400 do 600 mg R, S-ALA. Neke od ovih prednosti mogu biti posljedica poboljšane kontrole razine šećera u krvi (o čemu se govori u nastavku).

Prednosti kontrole šećera u krvi

ALA također može pomoći u poboljšanju kontrole šećera u krvi i osjetljivosti na inzulin. Budući da oksidativni stres igra značajnu ulogu u rezistenciji na inzulin i gubitku kontrole šećera u krvi, ALA se bavi ovim faktorom. A budući da ALA također olakšava pretvorbu glukoze u energiju, postoje dodatne korisne akcije. Kliničke studije na ljudima potvrdile su da ALA poboljšava osjetljivost na inzulin i smanjuje otpornost na inzulin, poboljšava kontrolu šećera u krvi, smanjuje oksidativni stres i poboljšava zdravlje krvnih žila. Poboljšanja razine šećera u krvi i osjetljivosti na inzulin opažena su unutar jednog ili dva tjedna od početka suplementacije ALA.^14,15 

Metabolizam i mršavljenje

Predkliničke studije pokazale su da ALA može pomoći u poticanju metabolizma, potaknuti sagorijevanje masti kao energije, smanjiti unos hrane i potencijalno pomoći u mršavljenju. Provedeno je nekoliko kliničkih ispitivanja kako bi se razjasnili učinci ALA koji potiču gubitak težine. Na primjer, u jednoj dvostruko slijepoj studiji, 97 žena s prekomjernom težinom ili pretilim ženama stavljeno je na dijetu koja potiče gubitak težine za 30% manju od ukupne potrošnje energije. Jedna skupina služila je kao kontrolna skupina, a ostale su dobile ili ALA 300 mg; riblje ulje koje daje 1,3 g EPA; ili kombinacija ALA 300 mg i EPA 1,3 g.¹⁶ 

Studija je trajala deset tjedana, a kontrolna skupina izgubila je u prosjeku 11,44 kilograma; EPA grupa 11,88 kilograma; ALA grupa 15,4 kilograma; i ALA+EPA grupa 14,3 kilograma. Stoga je dodatak ALA sam ili u kombinaciji s EPA-om pojačao učinke dijeta. ALA je pridonijela približno 3 kilograma dodatnog gubitka kilograma tijekom deset tjedana. Gubitak kilograma povezan je s pozitivnim promjenama u metabolizmu lipida i glukoze. 

Postoji nekoliko bitnih točaka koje treba uzeti u obzir iz ove studije. Ono što je najvažnije, svi su ispitanici stavljeni na dijetu sa smanjenim kalorijama, što je čak i kontrolnoj skupini omogućilo mršavljenje. Učinak ALA bio je promicanje dodatnog gubitka težine. Studije, gdje je ALA jednostavno davana ispitanicima koji žele smršavjeti, nisu promovirale značajan gubitak težine čak i ako je doza bila 1.200 mg dnevno, iako je došlo do poboljšanja u opsegu struka. Ipak, detaljna meta-analiza 8 studija o mršavljenju zaključila je da suplementacija ALA značajno smanjuje BMI i opseg struka.¹⁷

Je li ALA s vremenskim izdanjem neophodan?

Alfa-lipoična kiselina (ALA) dostupna je kao redoviti proizvod s trenutnim oslobađanjem, kao i oblik s vremenskim oslobađanjem. Čini se da postojeći dokazi ne podupiru prednost uzimanja proizvoda s vremenskim izdavanjem. Izgleda da se formulacije s trenutnim oslobađanjem bolje koriste. ALA se brzo apsorbira s približno istim postotkom, bilo da je doza 50 ili 600 mg. Apsolutna bioraspoloživost ALA ukazuje na to da se oko 93% doze apsorbira bez obzira na dozu.^4,18 

Iako se ALA s vremenskim oslobađanjem apsorbira sporije, to možda nije dobra stvar jer se čini da ALA dobiva najznačajnije kliničke prednosti s oralnim ALA, potrebno je da doziranje poplavi ili preplavi sposobnost jetre da uhvati ALA i na taj način dopušta je u opću cirkulaciju što dovodi do brzog povišenja razine krvi i isporuke u druga vitalna tkiva. Čini se da se ovaj cilj najbolje postiže proizvodima s trenutnim oslobađanjem, a vjerojatno je najbolje uzimati dozu jednom dnevno u odnosu na podijeljene doze.^4,18 

Nuspojave, sigurnost i interakcije lijekova

ALA se općenito dobro podnosi i bez nuspojava. Najčešća nuspojava je blaga iritacija želuca ili mučnina. Ova rijetka nuspojava se još više smanjuje primjenom R-ALA.³ 

ALA je također vrlo siguran jer doze do 2.400 mg dnevno nisu proizvele značajne nuspojave. Prijavljeni su manji gastrointestinalni simptomi (kao što su mučnina i uznemireni želudac), glavobolja i manji kožni simptomi (prvenstveno osjećaj svrbeža, urtikarija ili simptomi alergijskih stanja kože).¹⁹ 

Dodatak ALA može zahtijevati prilagodbu doze za inzulin ili oralne hipoglikemijske lijekove poput metformina kako bi se poboljšala osjetljivost na inzulin i kontrola šećera u krvi.

Reference:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. Ažurirani sustavni pregled i meta-analiza doze i odgovora randomiziranih kontroliranih ispitivanja o učincima suplementacije alfa-lipoične kiseline na upalne biomarkere. Int J Vitam Nutr Res. 2021; 1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Izravna i neizravna antioksidativna svojstva α-lipoične kiseline i terapijski potencijal. Mol Nutr Food Res. 2013; 57 (1): 114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Španjolska R. Gastrointestinalna podnošljivost i apsorpcija R- naspram R, S-lipoične kiseline u progresivnoj multiploj sklerozi: randomizirano unakrsno ispitivanje. J Clin Pharmacol. 2020; 60 (8): 1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G i sur. Uvid u upotrebu α-lipoične kiseline u terapijske svrhe. Biomolekule. 2019; 9 (8): 356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Kontrola staničnog redoks statusa i povećana regulacija kinon reduktaze NQO1 putem aktivacije Nrf2 alfa-lipoičnom kiselinom u stanicama humane leukemije HL-60. Int J Onkol. 2008; 33 (4): 833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, čuvar zdravlja i čuvar dugovječnosti vrsta. Integr Comp Biol. 2010; 50 (5): 829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-lipoična kiselina, funkcionalna masna kiselina, kao nova terapijska alternativa za bolesti središnjeg živčanog sustava: pregled. Nutr Neurosci. 2019; 22 (5): 306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Odnos između homeostaze tiol-disulfida i vizualno izazvanih potencijala u bolesnika s multiplom sklerozom. Neurol Sci. 2019. veljača; 40 (2): 385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, i sur. Lipoična kiselina utječe na staničnu migraciju u središnji živčani sustav i stabilizira integritet krvno-moždane barijere. J Immunol. 2006; 177 (4): 2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Uloga lipoične kiseline u multiploj sklerozi. CNS Neurosci Ther. 2022; 28 (3): 319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Španjolska R. Lipoična kiselina i drugi antioksidansi kao terapije za multiplu sklerozu. Opcije liječenja Curr Neurol. 2019; 21 (6): 26.
12. Ziegler D, niska PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Prediktori poboljšanja i progresije dijabetičke polineuropatije nakon liječenja α-lipoičnom kiselinom tijekom 4 godine u ispitivanju NATHAN 1. J Komplikacije dijabetesa 2016; 30 (2): 350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oralno liječenje alfa lipoične kiseline za simptomatsku dijabetičku perifernu neuropatiju: Randomizirana dvostruko slijepa placebo kontrolirana studija. Ciljevi lijekova za imunološki poremećaj Endocr Metab. 2020; 20 (9): 1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L i sur. Učinkovitost alfa-lipoične kiseline u liječenju dijabetes melitusa: sustavni pregled i meta-analiza. Iran J Pharm Res. 2019; 18 (4): 2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Učinci alfa-lipoične kiseline na metabolički sindrom: sveobuhvatan pregled. Phytother Res. 2022; 10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Učinci α-lipoične kiseline i eikosapentaenske kiseline kod žena s prekomjernom težinom i pretilim tijekom mršavljenja. Pretilost 2015. veljače; 23 (2): 313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Dodatak alfa-lipoične kiseline značajno smanjuje rizik od pretilosti u ažuriranom sustavnom pregledu i metaanalizi doze i odgovora randomiziranih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja. Int J Clin Act. 2020; 74 (6): e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Istraživanja farmakokinetike alfa-lipoične kiseline u zdravih dobrovoljaca. Int J Clin Pharmacol Ther 1998; 36 (12): 625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C i sur. Procjena sigurnosti suplementacije α-lipoične kiseline: sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih placebom kontroliranih kliničkih studija. Antioksidansi (Basel). 2020; 9 (10): 1011.